(1)创制跨尺度的诊疗一体化分子探针新体系:从分子设计、AI赋能到体系构建
基于多组学数据、人工智能(AI)与机器学习,融合靶点/配体结构和化学/生化原理,高通量筛选原创肿瘤靶点和新型靶向配体骨架,多学科交叉,多模式显像,构建了多尺度(小分子、多肽、抗体、纳米材料、细胞等)的诊疗一体化新探针,为肿瘤的精准诊疗提供新方法;首次提出“双重聚合诱导发光”概念,突破新型荧光探针的传统开发瓶颈,增强聚阳离子的量子产率(>80%),实现全色荧光调控, 为脂肪族聚酰胺的荧光多样性机制提供了新思路。相关成果发表在Adv. Funct. Mater.(IF: 19.0)、Chem. Eng. J.(IF: 15.1)、Adv. Sci.(IF: 14.3)、EJNMMI等高影响力期刊。国际领域权威唐本忠院士和D.A. Tomalia教授分别在ACS “Noteworth Chemistry”(遴选领域重要文章并进行重点评述的专刊)和Prog. Polym. Sci.对相关工作给与了高度评价。
(2)重塑镓基液态金属的抗肿瘤纳米药物新范式:从可控合成、机制创新到精准评价
突破水相液态金属纳米液滴(LMND)尺寸与形貌可控的合成瓶颈,实现小尺寸(< 25 nm)与多形貌(球形、米形、棒状、片状等)的精准调控,为小分子镓基抗肿瘤化疗药物的性能提升与换代发展奠定了基础:首次阐明LMND通过镓(Ga)离子释放和铜离子清除的双重抗肿瘤机制,为利用天然成分在细胞内参与原位合成抗肿瘤药物提供了新策略;基于核素68Ga的同源性,实现LMND纳米药物的活体、实时、无创、精准示踪,提供ADMET(吸收、分布、代谢、清除、毒性)客观参数,为药物的安全性、有效性评价提供了新手段。相关成果应邀在国际权威期刊Chem. Soc. Rev.(IF: 40.182)和Adv. Mater.(IF: 27.4)发表封面论文,并入选全球高被引论文,领域大咖Michael D. Dickey教授和清华大学刘静教授均对工作进行了引用和重点评述。
(3)实现创新探针的临床转化,服务学科发展与人才培养
课题组自主开发的多个诊断核药已在北京、上海、南京、武汉、苏州、无锡等多家三甲医院开展临床正电子发射断层成像(PET)研究(>1000例),显著提升了乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、尿路上皮癌、胰岛素瘤等多种恶性肿瘤原发灶及转移灶早期诊断的特异性、灵敏度和准确性,还可对疗效进行早期预测及预后,减轻了患者的经济和精神负担,并为肿瘤的个体化治疗提供了精准依据。作为骨干参与研发的5类PET探针完成临床转化,1项专利转让获400万元,协助三甲医院获6项伦理批件,2项国际临床试验注册,建立4个试剂盒企业标准,推动肿瘤精准诊疗技术的实际应用。